نام محصول : پایان نامه بررسی اثر اسیدهای چرب امگا-3 بر سطوح خونی سیتوکین‌هایTh1، Th2، Th9، Th17 و Th22دربیماران مبتلا به آسم
فرمت : word
تعداد صفحات: 115
رشته : ایمنی شناسی(جهت اخذ مدرک کارشناسی ارشد)
زبان : فارسی
تعداد رفرنس : 166
سال گردآوری :94
مقدمه :
آسم یک بیماری التهابی مجاری هوایی است که با التهاب مزمن و افزایش حساسیت وانسداد مجاری هوایی مشخص میشود. این بیماری بیش از 300 میلیون نفر در جهان را درگیر کردهاست و تقریباً250000 نفر مرگ و میر در سال را سبب میشود]1[.التهاب نقش مهمی در ایجاد پاتوفیزیولوژی آسم ایفا میکند. انواع سلولها و میانجیهای سیستم ایمنی در این فرآیند دخیل میباشند و منجر به ایجاد تغییرات التهاب برونشها، انسداد مجاری هوایی و علایم بالینی مانند سرفه، خس خس سینه و تنگی نفس میشوند]2[. آسم امروزه به عنوان یک بیماری هتروژن مطرح است و به نظر میرسد که سیتوکینها در ایجاد بیماری و علایم آن نقش بسیاری مهمی داشته باشند ]3[.زیرگروههای مختلف سلول T، نوتروفیلها، ماکروفاژها، سلولهای دندرتیک، ماست سلها و همچنین سلولهای ساختاری شامل سلولهای اپیتلیال مجاری هوایی و سلولهای ماهیچه صاف اطراف برونشها نیز با تولید سیتوکینها و میانجیهای التهابی در ایجاد آسم نقش دارند. سیتوکین‌های مختلف شامل سیتوکین‌های پیش التهابی (IL-1، IL-6 و TNF-α)، سیتوکین‌های Th2 (IL-4، IL-5، IL-6، IL-10 و IL-13) و فاکتورهای رشد (GM-CSF و PDGF) در پاتوژنز آسم نقش دارند. همچنین کموکینها (MPC-1، MIP-1 و RANTES) و رسپتور کموکینها (CCL11، CCL24 و CCL26) نقش مهمی در فراخوانی سلولهای التهابی به مجاری هوایی در بیماران مبتلا به آسم ایفا میکنند ]4[. التهاب مزمن مجاری هوایی در آسم همراه با افزایش حضور و فراخوانی سلولهای ایمنی از جمله ماکروفاژها، منوسیتها، لنفوسیتها، ائوزینوفیلها، نوتروفیلها و سلولهای دندرتیک در دیواره مجاری هوایی میباشد. تغییر در سلولهای ساکن مجاری هوایی شامل افزایش ضخامت دیواره مجاری هوایی همراه با هیپرپلاژی و هیپرتروفی سلولهای ماهیچه صاف، رسوب کلاژن، افزایش تعداد سلولهای گابلت و افزایش ترشح موکوس نیز در این بیماری دیده میشود. تغییراتی که در التهاب حاد و مزمن مجاری هوایی در بیماران مشاهده میشود، در نتیجه رهاسازی بیش از حد سیتوکینها از انواع مختلف سلولهای ایمنی و سلولهای ساختاری مجاری هوایی میباشد]5[.سلولهای Th2با ترشح سیتوکین‌هایIL-4، IL-5، IL-6، IL-10و IL-13در ایجاد آسم ملایم تا متوسط نقش دارند. آسم ملایم به طور کلی با التهاب حاد تا مزمن مجاری هوایی و فعال شدن سلولهای Th2، افزایش حضور ائوزینوفیلها در مجاری هوایی، افزایش ساخت IgE، هیپرپلاژی و متاپلاژی سلولهای ترشح کننده موکوس و تغییر دیواره مجاری هوایی با ضخیم شدن اپیتلیوم تنفسی و هیپرتروفی سلولهای ماهیچه صاف مشخص میشود]3[.
سلولهایTh1 با تولید سیتوکینهایی مثلTNF-α و IFN-γدر ایجاد آسم شدید و مقاوم به استرویید دخالت میکنند. سلولهایTh17نیز با تولیدIL-17نقش مهمی در فراخوانی نوتروفیلها به مجاری هوایی ایفا میکنند. سلولهایTh9با تولید سیتوکینIL-9در تکثیر ماست سلها و هیپرپلاژی موکوس دخالت دارد]3[. سلولهایTh22نیز با تولیدIL-22نقش دوگانهای در پاتوژنز آسم ایفا میکنند.IL-22با مهار تولید سیتوکینهایالتهابی توسط سلولهایاپیتلیال مجاری هوایی موجب کاهش التهاب ائوزینوفیلیک در ریه میشود، اما درصورتی که بیان آن کنترل نشده باشد موجب افزایشتکثیر سلولهای ماهیچه صافاطراف برونشها و تغییر مجاری هوایی وبدتر شدن بیماریمیشود]6[. در ایجاد آسم فاکتورهای ژنتیکی و محیطی دخیل میباشند. نتایج مطالعات فامیلیو مطالعاتی که بر روی دوقلوهای همسان انجام شده نشان میدهند که ژنتیک نقش مهمی در ایجاد این بیماری ایفا میکند. در مطالعاتgenome-wide linkage و case control، 18 منطقه ژنی و بیش از 100 ژن مرتبط با آسم و آلرژی معرفی شدهاند]7[.
علاوه بر عوامل ژنتیکی، عوامل محیطی نیز در ایجاد و تشدید آسم دخالت دارند. از جمله عوامل محیطی میتوان آلرژنها،آلودگی هوا، مواد شیمیایی، دود سیگار، استرس، استفاده از آنتیبیوتیکها و عفونتهای ویروسی مثل ویروس سنسشیال تنفسی و راینوویروسها را نام برد]7 و 8[. آسم با قرار گرفتن در معرض آلرژنهای خانگی از جمله مایت، گرد و غبار، سوسک، شوره بدن حیوانات و قارچها در ارتباط میباشد]9[.جهت جلوگیری از بروز علائم اجتناب از برخورد با آلرژنها و محرکها و استفاده از کورتیکواستروئیدهای استنشاقی پیشنهاد میشود. در صورتی که بیماری تحت کنترل نباشد میتوان از آگونیستهای طولانی اثر بتا علاوه بر کورتیکوئیدهای استنشاقی استفاده کرد ]10[. داروهای استنشاقی کوتاه اثر آگونیست بتا-۲ مانند سالبوتامولو کورتیکواستروئیدهای خوراکی و در موارد شدید کورتیکواستروئیدهای داخل وریدی را میتوان جهت کنترل علائم استفاده کرد ]10[.علی رغم پیشرفتهایی که در درمان آسم ایجاد شده است شیوع و مرگ و میر ناشی از این بیماری رو به افزایش است. در حالی که درمان دارویی آسم معمولاً بسیار مؤثر است اما درمان ممکن است دارای عوارض جانبی باشد. درمانهای مکمل که بتواند دوز مورد نیاز دارو را کاهش دهد میتواند مفید باشد و میتواند به طور موثری مرگ و میر حاصل از بیماری را کاهش بدهد. اخیراً درمان با رژیم غذایی حاوی اسیدهای چرب غیراشباع امگا-3 شاملEicosapentaenoic acid (EPA)و Docosahexaenoic acid (DHA)مورد توجه قرار گرفته است. این اسیدهای چرب که به مقدار فراوان در روغن ماهی یافت میشوند به عنوان عوامل ایمنومدولاتور مطرح میباشند]11[.
در سالهای اخیر مطالعات زیادی به صورت in vivo و in vitro جهت بررسی اثرات اسیدهای چرب غیراشباع امگا-3 بر روی سیستم ایمنی انجام شده است. اگرچه مکانیسم مولکولی و عملکرد دقیق EPAو DHAهنوز به طور کامل معلوم نشده است، نقش امگا-3 و محصولات حاصل از آن درکنترل التهاب ثابت شده است. به طوری که ساخت سیتوکینها و ایکازونوییدهای التهابی را کاهش میدهند و موجب افزایش ساخت مولکولهای شبه پروستاگلندینی PGE1، PGI2و PGI3شده و در رفع التهاب نقش دارند ]12[.نتایج مطالعات نشان میدهد که وقتی اسیدهای چرب امگا-3 به مقدار کافی مصرف شوند موجب کاهش پاسخ کموتاکسی لکوسیتها، کاهش ساخت گونههای فعال اکسیژن، کاهش بیان مولکولهای چسبان در سطح سلولهای اندوتلیال و نوتروفیلها و کاهش ساخت سیتوکین‌های پیشالتهابی از طریق مهار فاکتور رونویسیNFƙB میشوند]13[.بنابراین با توجه به نقش ضدالتهابی اسیدهای چرب امگا-3، این اسیدهای چرب ممکن است در کنترل بیماریهای التهابی و آلرژیک مفید باشند. اثرات مفید این اسیدهای چرب در کنترل و کاهش علائم بیماری در بعضی از بیماریها از جمله آرتریت روماتوئید، بیماری کرون، کولیت اولسراتیو، لوپوس، مالتیپل اسکلروزیس و بیماریهای التهابی مزمن ریوی از جمله سیستیک فیبروزیس، بیماری انسدادی مزمن ریوی و آسمگزارش شده است]14[.نتایج حاصل از مطالعات بررسی اثر مصرف اسیدهای چرب امگا-3 در بیماران مبتلا به آسم بسیار ضد و نقیض است.در بعضی موارد هیچ اثر بهبود بالینی در بیماران مشاهده نشده و بعضی از مطالعات اثرات مفید این اسیدهای چرب را در کنترل و کاهش علائم بیماری گزارش کردهاند. با توجه به نقش مهم سیتوکینها در پاتوژنز بیماری آسم و وجود شواهدی دال بر اثرات درمانی امگا-3 در مطالعات قبلی، در این مطالعه اثر مصرف امگا-3 بر سطوح سرمی سیتوکین‌های مترشحه از سلولهایTh1، Th2، Th9، Th17و Th22و ایندکسهای اسپیرومتری که نشان دهنده عملکرد تنفسی بیماران میباشد مورد بررسی قرار گرفت.
فهرست نشانه‌های اختصاری
ADAM 33:A disintegrin and metalloprotease domain 33
AHR: airway hyperresponsiveness.
BALF: Bronchoalveolar lavage fluid
CBA: Cytometric bead array
CCL:Chemokine (C-C motif) Ligand
COX: Cyclooxygenase
EAE:experimental allergic encephalomyelitis
ECP: Eosinophil Cationic Protein
FEV1: Expiratory Volume in First Second Forced
FVC: Forced Vital Capacity
GM-CSF: Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor
GRP120:G-protein coupled receptor 120
HPETEs:hydroperoxyeicosatetraenoic acids
iNOS:Inducible nitric oxide synthase
LTC4: Leukotriene C4
MIP:Macrophage Inflammatory Proteins
MMP2: matrix metalloproteinase 2
MMP9:matrix metalloproteinase 9
MPC1:Mitochondrial Pyruvate Carrier 1
NFƙB: Nuclear factor ƙappa Binding
PDGF: Platelet-derived growth factor
PEF:Peak expiratory flow
PGE1: Prostaglandin E1
PGI2:Prostaglandin I2
PPARs:Peroxisome proliferator-activated receptors
PUFA:Polyunsaturated fatty acid
socs-3: Suppressor of cytokine signaling 3
SPINK5: serine protease inhibitor Kazal-type 5
STAT:Signal transducer and activator of transcription
TSLP: Thymic stromal lymphopoietin
پایان نامه بررسی اثر اسیدهای چرب امگا-3 بر سطوح خونی سیتوکین‌هایTh1، Th2، Th9، Th17 و Th22دربیماران مبتلا به آسم