فرمت فایل : WORD (قابل ویرایش)
تعداد صفحات:97
پایان نامه برای دریافت درجه دکترای عمومی
عنوان : فراوانی نسبی آنزیم بتالاکتاماز با طیف گسترش یافته ( ESBLs) در کلبسیلا پنومونیه جدا شده از بیماران بستری در بیمارستان‌های شهر یزد به روش Double Disk Synergy Test
فهرست مطالب:
عنوان صفحه
فصل اول: مقدمه و مروری بر مطالعات مشابه 1
1-1- انتروباکتریاسه 2
1-2- کلبسیلا 2
1-3- تاریخچه 2
1-4- بیماری زایی کلبسیلا 2
1-5- محل میکروب کلبسیلا 3
1-6- عفونت بیمارستانی(Nosocomial Infection) و K.pneumoniae 5
1-7- تشخیص آزمایشگاهی کلبسیلا پنمونیه 7
1-8- درمان و پیشگیری کلبسیلا پنمونیه 8
1-9- طبقه بندی آنتی بیوتیک‌ها 9
1-10- آنتی بیوتیکهای-β لاکتام 9
1-11- پنی سیلین‌ها 10
1-12- سفالوسپورین‌ها و سفامایسین‌ها 11
1-13- کارباپنم‌ها 12
1-14- آنتی بیوتیکهای -β لاکتام دیگر 13
1-14-1- آنتی بیوتیکهای -β لاکتام منوسیکلیک 13
1-14-1-1- مکانیسم عمل آنتی بیوتیکهای-β لاکتام 14
1-14-2- مکانیسم عمل سفالوسپورین‌ها 14
1-14-3- مکانیسم عمل کارباپنم‌ها 15
1-14-4- مکانیسم عمل –β لاکتام‌های منوسیکلیک 16
1-14-4-1- مکانیسم مقاومت نسبت به آنتی بیوتیکهای–β لاکتام 16
1-14-4-2- مکانیسم مقاومت نسبت به سفالوسپورین‌ها 17
1-14-4-3- مکانیسم مقاومت نسبت به آنتی بیوتیکهای–βلاکتام منوسیکلیک 17
1-14-4-4- مکانیسم مقاومت نسبت به کارباپنم‌ها 18
1-14-5- مهار کنندگان –βلاکتاماز 19
1-14-6- مکانیسم عمل مهار کننده‌های–βلاکتاماز 19
1-14-7- بتالاکتامازهای وسیع الطیف(ESBLs) 20
1-14-7- تاریخچه مختصر بتالاکتامازها 20
1-14-8- انواع بتالاکتامازها 21
1-15- روش تشخیص 25
مروری بر مطالعات گذشته 25
فصل دوم: مواد و روش‌ها 28
2-1- بیان مسئله 29
2-2- اهداف 32
2-2-1- اهداف اصلی طرح 32
2-2-2- اهداف ویژه طرح 32
2-3- سؤالات و فرضیات 33
2-4- نوع و روش مطالعه 33
2-5- روش کار 34
2-5-1- محیط مورد استفاده جهت کشت باکتری 34
2-5-2- محیط کشت‌های مورد استفاده جهت تعیین هویت باکتری 34
2-5-3- محیط کشت TSI(Triple Sugar iron agar) 37
2-5-4- محیط اوره(Urea agar) 38
2-5-5- محیط کشت مورد استفاده جهت تعیین ESBLs و سنجش حساسیت باکتری‌ها نسبت به آنتی بیوتیک‌ها: 38
2-6- روش اجرای کار 39
2-6-1- جمع آوری نمونه‌ها 39
2-6-2- سنجش حساسیت باکتری نسبت به آنتی بیوتیک‌ها 39
2-7- آنالیز آماری 40
2-8- محدودیت و مشکلات اجرایی طرح 41
2-9- متغیرها 41
فصل سوم: یافته‌ها 42
3-1- نتایج 43
فصل چهارم: بحث، نتیجه گیری و پیشنهادات 66
4-1- بحث 67
4-2- نتیجه گیری 73
4-3- پیشنهادات 73
ABSTRACT 74
فهرست مراجع 75
ضمیمه: پرسشنامه 83
فهرست جدول‌ها
عنوان صفحه
جدول 1-1- سفالوسپورین‌ها 12
جدول 1-2- طبقه بندی انزیم‌های بتالاکتاماز [11] 23
جدول 3-1- فراوانی نسبی آنزیم آنزیم بتالاکتاماز با طیف گسترش یافته در نمونه‌های مورد بررسی به روش Double Disk Synergy Test 49
جدول 3-2- فراوانی نسبی آنزیم ESBLs در نمونه‌های مورد بررسی بر حسب نوع نمونه 50
جدول 3-3- فراوانی نسبی آنزیم ESBLs در نمونه‌های مورد بررسی بر حسب نوع بخش 51
جدول 3-4- فراوانی نسبی آنزیم ESBLs در نمونه‌های مورد بررسی بر حسب سن 52
جدول 3-5- فراوانی نسبی آنزیم ESBLs در نمونه‌های مورد بررسی بر حسب جنس 53
جدول 3-6- فراوانی نسبی مقاومت سویه‌های K.pneumoniae به آنتی بیوتیکهای مختلف به روش دیسک دیفیوژن 54
جدول 3-7- فراوانی نسبی آنزیم ESBLs در نمونه‌های مورد بررسی بر حسب مقاومت به جنتامایسین 55
جدول 3-8- فراوانی نسبی آنزیم ESBLs در نمونه‌های مورد بررسی بر حسب مقاومت به کوتیموکسازول 56
جدول 3-9- فراوانی نسبی آنزیم ESBLs در نمونه‌های مورد بررسی بر حسب مقاومت به آمپی سیلین 57
جدول 3-10- فراوانی نسبی آنزیم ESBLs در نمونه‌های مورد بررسی بر حسب مقاومت به سیپروفلوکساسین 58
جدول 3-11- فراوانی نسبی آنزیم ESBLs در نمونه‌های مورد بررسی بر حسب مقاومت به پیپراسیلین 59
جدول 3-12- فراوانی نسبی آنزیم ESBLs در نمونه‌های مورد بررسی بر حسب مقاومت به سفوتاکسیم 60
جدول 3-13- فراوانی نسبی آنزیم ESBLs در نمونه‌های مورد بررسی بر حسب مقاومت به سفپیم 61
جدول 3-14- فراوانی نسبی آنزیم ESBLs در نمونه‌های مورد بررسی بر حسب مقاومت به آموکسی سیلین/کلاولانات 62
جدول 3-15- فراوانی نسبی آنزیم ESBLs در نمونه‌های مورد بررسی بر حسب مقاومت به سفتازیدیم 63
جدول 3-16- فراوانی نسبی آنزیم ESBLs در نمونه‌های مورد بررسی بر حسب مقاومت به ایمی پنم 64
فهرست شکل‌ها
عنوان صفحه
شکل 3-1- نتایج آزمایش combination disk جهت تشخیص ESBLs 65
چکیده
مقدمه و هدف: از سال 1980 گروه‌های جدید آنتی بیوتیکی به نام اکسی ایمنیو سفالوسپورین‌ها که به فعالیت هیدرولیتیک بتالاکتامازها مقاوم بودند برای درمان عفونت‌های باکتری‌های گرم منفی مورد استفاده قرار گرفتند. در اوایل سال 1990 آنزیم بتالاکتاماز وسیع الطیف(ESBLs) تولید شده توسط باکتری‌های گرم منفی، نسبت به سفالوسپورین‌هایی مانند سفتازیدیم و سفوتاکسیم مقاومت نشان دادند که مقاومت نسبت به سفوتاکسیم بیش از سفتازیدیم بود. با توجه به اینکه مقاومت در گونه‌های باکتریایی انتروباکتریاسه به واسطه داشتن ESBLs در برابر آنتی بیوتیک‌ها رو به افزایش بوده و در کشورها، مناطق و حتی بیمارستان‌های مختلف شیوع آن‌ها متفاوت می باشد بر آن شدیم تا شیوع این آنزیم را در نمونه‌های جمع آوری شده از بیمارستان‌های آموزشی یزد با استفاده از روش Double Disk Synergy Test بررسی کنیم.
مواد و روش‌ها: جامعه مورد بررسی سویه‌های کلبسیلا پنمونیه به دست آمده از بیماران بستری در بیمارستان‌های دانشگاهی استان یزد در اسفند 91 تا اسفند 92می باشد. این مطالعه از نوع مطالعه ای توصیفی-تحلیلی از نوع مقطعی می باشد و ایزوله‌های کلبسیلا پنمونیه با استفاده از آزمایشات متداول بیوشیمیایی تعیین هویت گردیده و سنجش حساسیت به آنتی بیوتیک‌ها به روش دیسک دیفیوژن انجام شده و جهت تایید وجود آنزیم ESBLs در سویه‌ها از روش Double Disk Synergy Test استفاده شد.
نتایج: در این مطالعه 118 ایزوله کلبسیلا پنمونیه مورد بررسی قرار گرفت. 38 نمونه(2/32 درصد) از کل ایزوله ها مولد ESBLs بودند. فراوانی ایزوله های کلبسیلا پنمونیه تولید کننده ESBLs بترتیب در در نمونه‌های ادراری(7/27 درصد)، زخم و خون و کاتتر(8/23 درصد) و ترشحات( گوش و حلق وبینی و ریه و CSF) و خلط (9/46 درصد) به دست آمد.
بیشترین شیوع ESBLs در بخش مراقبت های ویژه (39.1 درصد) بود.
بین بازه های سنی ، جنس، نوع نمونه و نوع بخش باتولید ESBLs توسط ایزوله های کلبسیلا پنمونیه ارتباط معنی داری وجود نداشت (P.value> 0.05).
سویه‌های کلبسیلا پنمونیه بیشترین مقاومت را به ترتیب نسبت به آمپی سیلین (4/92 درصد)، سفوتاکسیم(2/60 درصد ) و کوتریموکسازول (1/55 درصد) نشان دادند. همچنین بیشترین حساسیت سویه‌های کلبسیلا پنمونیه نسبت به آنتی بیوتیکهای ایمی پنم (1/77 درصد)، پیپراسیلین (5/69 درصد) و سیپروفلوکساسین(1/66 درصد) بود. وضعیت مقاومت به آنتی بیوتیک‌ها با 0.000=P-Value معنا دار بود.
نتیجه گیری: در این مطالعه بین سن و جنس و نوع بخش با فراوانی آنزیم ESBLs ارتباط معناداری یافت نشد. بیشترین شیوع این آنزیم در ترشحات گوش و حلق وبینی به دست آمد و بیشترین شیوع ESBLs در بخش مراقبت های ویژه (39.1 درصد) بود.
بیشترین مقاومت آنتی بیوتیکی به ترتیب به آمپی سیلین ، سفوتاکسیم و کوتریموکسازول و بیشترین حساسیت به ایمی پنم ، پیپراسیلین و سیپروفلوکساسین داشتند. با توجه به نتایج بدست امده و مقاومت زیاد این ایزوله ها پیشنهاد می گردد به غیر از موارد اورژانسی قبل از استفاده از آنتی بیوتیک، سنجش حساسیت آنتی بیوتیکی انجام شود و تشخیص وجود این آنزیم ها در ازمایشگاههای طبی رایج گردد.
واژه‌های کلیدی: کلبسیلا پنمونیه ، مقاومت آنتی بیوتیکی ، بتالاکتاماز وسیع الطیف(ESBLs)